Будет ли когда-то лекарство от аутизма???

В настоящее время, в мире имеются только два препарата (Рисперидон и Арипипразол, оба из класса нейролептиков), утвержденные FDA  для применения у детей с аутизмом. Но необходимо понимать, что эти препараты не оказывают никакого влияние на главные, ключевые (core symptoms) симптомы аутизма, а используются только для симптоматической терапии агрессии, раздражительности.

Так почему же до сих пор не существует эфективного препарата, для лечения основных симптомов аутизма… и вообще, реально ли создать такое лекарство…

Давайте разберемся в этом. Современная медицина - это медицина, основанная на доказательствах (evidence based medicine). Для получения доказательств эфективности лекарства при определенной болезни, патологии, в 3-ей, самой важной фазе тестирования, оно должно пройти исследование, которое построенно по определенным правилам (которые были разработаны на стыке медицины, фармакологии, статистики, математики, деонтологии, психологии). 

По научному это называется многоцентровое, двойное, слепое, рандомизированное контролируемое исследование. Что все это значит? И как это работает? Для начала нужно решить с чем будет сравниваться новый препарат. Вариантов два: или с другим, уже утвержденным препаратом от данной проблемы или с плацебо (пустышкой). В случае с аутизмом, естественно, речь будет идти о плацебо. Ни врач ни пациент не знают, что находиться в коробке от лекарства (действительно лекарство или плацебо), так как в обоих случаях коробка, блистеры и сами таблетки имеют  одинаковый размер, цвет, форму, рисунки, надписи, запах, вкус…  На каждой коробке есть специальный код, по которому только после завершения исследоаювания можно узнать, что на самом деле находилось в коробке: лекарство или плацебо. До завершения исследования эта информация имеется только в главном компьютере. 

Перед началом исследования - устанавливается сколько пациентов должно участвовать, какова будет продолжительность исследования, чтобы получить статистически достоверные результаты (все это зависит от многих факторов, которые мы здесь не будем обсуждать). В самом начале происходит рандомизация, то есть, абсолютно в случайном порядке компьютер для каждого пациента выбирает код препарата (или плацебо, это «известно» только компьютеру). В течении исследования, с определенным интерваллом, пациент наблюдается у врача, где происходит оценка его состояния. Такие исследования проходят одновременно в разных медицинских центрах, в разных странах, чтобы максимально охватить все рассовые,  этнические группы. 

По окончании исследования производиться “deblinding”, то есть станвиться ясным, кто что принимал. Все пациенты делятся на 2 группы: группа которая принимала настоящий препарат и группа, которая принимала плацебо. Благодаря рандомизации, по остальным показателям (например возраст, соотношение полов, сопутствующие заболевания и т.д.) разница между двумя группами не должна быть статистически значимой. И тут мы подходим к самому главному… 

А по какому параметру мы будем оценивать эффективность препарата? 

Обычно в качестве таких параметров используют смертность (или выживаемость), время до повторной госпитализации, частоту повторного инфаркта/инсульта, измененя конкретных нумерических параметров (например фракция выброса левого желудочка, уровень pro-BNP) и т.д. Что самое главное, параметр, который мы выбираем для оценки эффективности препарата должен отвечать определенным требованиям: реально и надежно отражать течение процесса/болезни, быть высокочувсвительным, должен легко и однозначно измеряться, а при перепроверке подтверждаться, не зависить от других факторов/опыта врача/факторов оркружающей среды. В случае с аутизмом у нас нет такого параметра, нет никакого биомаркера. Единственное, что остается - это оценивать изменения в поведении  ребенка со слов родтителей, близких или во время визита к врачу по различным опросникам, шкалам,  то есть оцннивать субьективно. И все. Как результат этого мы будем получать данные, которые совершенно не поддаются интерпретации: от полной неефективности препарата до высокой эффективности плацебо в контрольной группе.

Вторая, не менее важная причина сложности организации исследования эффективности препаратов - это гетерогенность группы детей с симптомами аутизма. Так как диагноз - чисто клинический, то есть ставится на основе наблюдений за детьми, за симптомами, то существует большой риск, что в основной группе окажуться дети с одинаковыми клиническими формами, но которые вызваны разными патофизиологическими, биохимическими нарушениями. В таком случае, даже если препарат эффективен при какой-то  определенной генетической/биохимической модели, количества детей в основной группе с такой моделью будет недостаточно, для получения статистически достоверных результатов.

И в третьих, время (timing) начала использования препарата. Известно, что аутизм -это нарушение нейроразвития, то еть формирование, рост и развитие определенных структур головного мозга происходит «по-другому», ни как у нейротипичных детей. 

Так как этот пооцесс критически зависит от времени, то становится ясно, что любая интервенция с целью скоректироваиь траекторию нейроразвития нужно начинать и проводить как можно раньше.

strike safetly, strike early, strike strong!