Роль Фолатов в нейроразвитии: РАС, Аутизм, дислексия, дисграфия.
Почему классической фолиевой кислоты может быть недостаточно — и какую роль в нейроразвитии плода и ребенка играют антитела к фолатным рецепторам.
Смотреть протокол
Почему фолиевая кислота — не то же самое, что фолат
Что такое фолаты и для чего они нам нужны. Фолаты - это группа веществ, которая обладает свойствами витамина B9. Фолаты играют ключевую роль в синтезе ДНК, РНК, нейромедиаторв, в метаболизме аминокислот, в процессах метилирования и как следсвие участвуют в процессе деления и созревания клеток. Основной источник поступления фолатов для человека - через пищу, незначительное же количество фолатов может синтезироваться определенными кишечными бактериями. Синтетичская форма этого витамина, известна нам как фолиевая кислота. Именно этот тип фолата обычно содержится в различных поливитаминных коммерчески доступных комплексах.
-
75%
детей с РАС — носители антител к фолатным рецепторам
-
15%
Только 15% детей с типичным нейроразвитием имеют FRAA
-
12 нед.
минимальный курс фолиновой кислоты для оценки ответа на терапию
«У детей с РАС, получавших фолиновую кислоту, через 12 недель отмечено значимое улучшение по подшкале ABC-Irritability по сравнению с плацебо».
Frye et al., Molecular Psychiatry, 2018 · PMID: 29507933
Гемато - энцефалический барьер и транспорт фолатов в ЦНС
Для транспортировки фолатов через гемато-энцефалический барьер (то есть чтобы попасть из крови в головной мозг) используются специальные рецепторы - фолатные альфа рецепторы (FR alpha). В норме - содержание фолатов в крови в определенной степени отражает его содержание в головном мозге. В последние же годы было установлено, что это не всегда так. Были обнаружены ауто-антитела к фолатным альфа рецепторам (FRAAs). Причем до 75% детей с симптомами аутизма и РАС имеют эти антитела. Ауто-антитела бывают двух типов - блокирующие и связывающие. Но в не зависимости от типа антител, а как следствие их наличия, ткани головного мога будут испытывать резкиий дефицит фолатов, несмотря на их высокую концентрацию в крови.
- Востановленный фолат (фолиновая кислота) может попадать в нервную ткань в обход этих рецепторов - используя RFC - переносчик востаноаленного фолата. Так как RFC путь менее эффективен в количественном отношении, то для создания адекватной концентрации фолатов в головном мозге необходимо создавать высокую концентрацию фолиновой кислоты в крови.
- Для коррекции этого нарушения было предложено использовать фолиновую кислоту, которая как мы знаем может попадать в ткани головного мозга в обход блокированных FR alpha рецепторов, через RFC переносчик. Рекомендуемая доза для детей обычно составляет от 0,5 до 2 миллиграмм/кг/день разделенная на два приема, максимальная в день 50 миллиграмм. Курс терапии длительный.
- Применение фолиновой кислоты позволяет значительно улучшить экспресивную речь, комуникационные навыки. Побочные эффекты - минимальны, и в основном касаются повышенной возбудимости в первые недели приема. Серьезных побочных эффектов на сегодняшний день не выявлено.